Az Oncotype DX vizsgálat klinikai bizonyítékai nyirokcsomó-negatív betegeknél
A HR+, HER2-, nyirokcsomó-negatív, korai, invazív emlőtumoros betegeknél az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat klinikai validációját és használhatóságát több, mint 85.000 beteg bevonásával végzett, átfogó klinikai kutatással alapozták meg.
A kemoterápiás előny pontos előrejelzése egyedülállóvá teszi az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálatot
- Az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálatot a nyirokcsomó-negatív, HR+ korai emlőtumoros betegeknél a távoli kiújulásra vonatkozóan prognosztikus eszközként validálták1
- Az NSABP B-20 kétkarú, randomizált klinikai vizsgálatban az Oncotype DX vizsgálatot egyedülállóan a kemoterápiás előny prediktív eszközeként validálták2,5,7 (kölcsönhatás a Recurrence Score eredmény és a kemoterápiás előny között p=0,0145).
- A klinikai gyakorlatot megváltoztató TAILORx prospektív, randomizált klinikai vizsgálat tovább finomította a korábbi eredményeket - lehetővé téve a kemoterápiás kezelés előnyének pontosabb meghatározását.3,7,8
A kemoterápiás előny pontos előrejelzése
A TAILORx és az NSABP B-20 vizsgálatok klinikai bizonyítékai lehetővé tették azt, hogy az Oncotype DX vizsgálat pontosan azonosítani tudja a betegek két csoportját: azokat, akiknél el lehet hagyni a kemoterápiát és azokat, akiknek valós előnye származik belőle.3,5
TAILORx a mérföldkő, klinikai gyakorlatot megváltoztató vizsgálat
Az NSABP B-20 klinikai vizsgálat bizonyította, hogy azoknak a betegeknek, akiknek 0-10 közé esik a Recurrence Score eredményük, nem származik előnyük az endokrin terápiát megelőző kemoterápiából, és azoknak a betegeknek, akiknek 26-100 közé esik a Recurrence Score eredményük, jelentős előnyük származik a kemoterápiából.5 A TAILORx klinikai vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy megállapíható legyen, hogy az endokrin terápia azonos hatékonysággal bír, mint az endokrin+kemoterápia azoknál a betegnél, akik Recurrence Score eredménye 11-25 közé esik.3,8
Az Oncotype DX klinikai vizsgálat elérte az elsődleges és másodlagos végpontjait: azoknál a 11-25 közé eső Recurrence Score értékű betegeknél, akik kemo-endokrin terápiát kaptak, hasonló arányban történtek klinikai események, mint az egyedül endokrin terápiát kapó betegeknél ( “nem alacsonyabb rendű” tervezés, invazív betegség mentes túlélés mint elsődleges végpont, távoli kiújulás mentes időszak és teljes túlélés. 3,8
A TAILORx klinikai vizsgálat előre megtervezett elemzése megállapította, hogy a klinikai kockázat, melyet a tumor mérete és grade-je alapján becsültek a módosított Adjuvant!Online alapján, prognosztikus értéket adott azzal, hogy felméri az egyedül endokrin terápiát kapó betegek klinikai állapotát, de nem volt összefüggésben a kemoterápiára adott válasszal.3,19
A további feltáró elemzések célja az volt, hogy azonosítsák a kemoterápiás választ előrejelző tényezőket. A Recurrence Score eredményen kívül a kor volt az egyetlen tényező, mely összefüggésben van a kezelésre adott válasszal: az 50 éves, vagy ennél fiatalabb, 16-25 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknek előnye származhat a kemoterápiából, ahogyan ez az alábbi táblázatban részletesen látható.3,19
Kézzel fogható bizonyítékok
A kézzel fogható bizonyítékok megegyeznek a klinikai vizsgálatokkal. Megerősítik, hogy az Oncotype DX vizsgálat következetesen beazonosítja a betegek azon 26-100 közé eső Recurrence Score eredményű kisebbségét (a betegek 15-20%-a), akiknek lényeges előnye származik a kemoterápiából.
Még több információ a SEER regiszterből
A valós kezelési adatok alapján készült SEER tanulmány elemzése további adatokkal hozzájárult annak a bizonyításához, hogy az Oncotype DX Breast Recurrence Score eredménye előrejelzi a kemoterápiás előnyt.6
A SEER regiszter alátámasztja a megállapításokat a TAILORx feltáró elemzéseiből, melyek rámutatnak arra, hogy a 16-os vagy e fölötti Recurrence Score eredményű, 50 évnél fiatalabb betegeknek, előnye származhat a kemoterápiából.
A TAILORx klinikai vizsgálatban résztvevő betegek visszatükrözik a klinikai gyakorlatot?
A TAILORx vizsgálatban résztvevő betegek összevethetőek azokkal, akiket a klinikai gyakorlatban kezeltek és ebben az időszakban bejegyeztek a SEER regiszterbe.3,8,11
MIÉRT VÁLASSZÁK AZ ONCOTYPE DX BREAST RECURRENCE SCORE VIZSGÁLATOT?
Az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat azonosítja a nők azon túlnyomó többségét, akiknek nem származik előnyük az endokrin terápiához adott kemoterápiából és azonosítja a nők azon fontos kisebbségét, akiknek a kemoterápia életmentő lehet.2-6
- Az Oncotype DX vizsgálatot több mint 96.000 emlőtumoros beteg bevonásával, több mint 79 klinikai és regiszter alapú vizsgálatban tanulmányozták.
- Megegyező és nagy mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésre prospektív, randomizált klinikai vizsgálatokon, validációs tanulmányokon és tényadatokból felépülő regisztereken keresztül.
- Az Oncotype DX vizsgálatot prospektíven tanulmányozták abban a betegpopulációban, mely leggyakrabban fordul elő a klinikai gyakorlatban.
- Az Oncotype DX az egyetlen vizsgálat, amelyet kétkarú, randomizált klinikai vizsgálat során validáltak a betegek azonosítására, az általuk adott kemoterápiás válasz alapján. Tudjon meg többet arról, hogy mi a különbség prognosztikus és prediktív értékek között? >
- Az Oncotype DX vizsgálat egyedüállóan értékesebb a csak prognosztikus paramétereknél abban, hogy azonosítja azokat a betegeket, akiknek előnyük származik az endokrin terápiához adott kemoterápiából.
- Csak az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat került a négy fontos nemzetközi irányelvbe és ajánlja a két legfontosabb EU-s egészségügyi technológiai értékelő testület.13-18
A KULCS TANULMÁNYOK RÉSZLETEI
- NSABP B-14-es klinikai vizsgálat1: Az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat első klinikai validációja, az NSABP B-14, megmutatta, hogy a Recurrence Score eredmény számszerűsíti a távoli kiújulás kockázatát a nyirokcsomó-negatív betegeknél. Bemutatta, hogy a 10 éves távoli kiújulás aránya lényegesen alacsonyabb az alacsony Recurrence Score eredményű betegeknél, összehasonlítva a magasabb eredményűekkel.
- NSABP B-20-as klinikai vizsgálat2,5,7: Ez a klinikai vizsgálat meghatározta, hogy az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat előrejelzi a kemoterápiás előny valószínűségét a nyirokcsomó-negatív betegeknél: az alacsony Recurrence Score eredmény alacsony vagy nulla előnyt jelzett előre az endokrin terápiához adott kemoterápiánál, míg a magas eredmény nagyobb kemoterápiás előnyt jelzett előre.
- TAILORx klinikai vizsgálat3,8,19: A multigénes vizsgálatok között az első 1A szintű evidenciával rendelkező prospektív klinikai vizsgálat, a TAILORx klinikai vizsgálat megerősítette, hogy összességében a 11-25 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknek nem származik előnye az endokrin terápiához adott kemoterápiából, és hatékonyan és biztonságosan kezelhetőek egyedül hormonterápiával.
CI=confidence interval – megbízhatósági intervallum
CT=chemotherapy – kemoterápia
ET=endocrine therapy – endokrin terápia
HER2–=human epidermal growth factor receptor 2 negative – HER2 receptor negatív
HR+=hormone receptor positive – hormonreceptor pozitív
HR=hazard ratio – kockázati hányados
N0=node-negative – nyirokcsomó-negatív
RS=Recurrence Score result – Recurrence Score eredmény
SEER=Surveillance, Epidemiology and End Results program
TAILORx=Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
1. Paik et al. N Engl J Med. 2004.
2. Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
3. Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
4. Ballman et al. J Clin Oncol. 2015.
5. Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018
6. Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
7. Sparano and Paik. J Clin Oncol. 2008.
8. Sparano et al. N Engl J Med. 2015.
9. Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
10. Blohmer et al. ESMO. 2017.
11. Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
12. Genomic Health. Data on File. 2019.
13. Press release 2018.
14. Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
15. NCCN Guidelines 2018.
16. NICE. 2018.
17. Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
18. Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
19. Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
