Az Oncotype DX vizsgálat klinikai bizonyítékai a nyirokcsomó-pozitív betegeknél
A Recurrence Score eredmény bizonyítottan előrejelzi a kemoterápiás előnyt a HR+, HER2-, nyirokcsomó-pozitív betegeknél.1 Széleskörű, több mint 12.000 beteg bevonásával elvégzett tanulmányok bizonyítják, hogy a maximum 3 tumorosan érintett nyirokcsomójú betegek lényeges hányadánál elhagyható a kemoterápia. Valójában a HR+, HER2-, nyirokcsomó-pozitív, 0-17 közé eső Recurrence Score eredményű betegek egyenletesen jó klinikai eredményeket mutattak, ha endokrin terápiával kezelték őket, míg azoknak a nyirokcsomó-pozitív betegeknek, akiknek 31-100 közé esett a Recurrence Score eredménye, lényeges előnyük származott a kemoterápiából.
Kiváló klinikai eredmények a nyirokcsomó-pozitív, 0-17 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknél kemoterápia alkalmazása nélkül
CT = kemoterápia; ET = endokrin terápia; RS = Recurrence Score eredmény
* A SEER regiszter prospektíven gyűjtötte az emlőtumorral összefüggésben lévő túlélést; a Clalit regiszter prospektíven gyűjtötte a távoli kiújulást és az emlőtumorral összefüggő elhalálozást; a Plan B prospektív klinikai vizsgálatban kiértékelték a betegségmentes túlélést, az általában vett túlélést és a távoli kiújulást.
Klinikai Evidenciák
A SWOG-8814-es klinikai vizsgálat - melyben HR+, nyirokcsomó-pozitív betegeket prospektíven, randomizált módon sorolták be kemoendokrin terápiára vagy egyedül endokrin terápiára - bebizonyította, hogy a Recurrence Score eredmény prediktív a nyirokcsomó-pozitív betegek kemoterápiás előnyére, megegyezően a nyirokcsomó-negatív környezetben tett megállapításokkal.
A Recurrence Score eredmény a kemoterápiás előny erős prediktív markere volt a betegségmentes túlélésre (P = 0,029), a teljes túlélésre és az emlőtumor-specifikus túélésre az első öt évben.
Ez a prospektív klinikai vizsgálat megmutatta, hogy a 0-11 közé eső Recurrence Score eredményű, csak endokrin terápiával kezelt betegeknek kiváló 5 éves betegségmentes túlélési eredményük volt. Ebben a klinikai vizsgálatban a 0-11 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknek hasonló eredményük lett akár nyirokcsomó-negatívak voltak magas kockázati tényezőkkel (pT >2 cm, G2–3, magas uPA / PAI-1, HR-negatív vagy <35 életkor), akár nyirokcsomó-pozitívak voltak (maximum 3 pozitív nyirokcsomóval).4,6
A WSG Plan B klinikai vizsgálat felépítése: nyirokcsomó-pozitív és magas kockázatú nyirokcsomó-negatív betegek 0-11 közé eső Recurrence Score eredménnyel csak endokrin terápiára lettek besorolva
a Nyirokcsomó-pozitívaknak (N+) T1-4, grade 1-3 and HR+ vagy HR- betegségük volt.
b A magas kockázatú nyirokcsomó-negatívaknak (N0) T >2 cm, grade 2-3 vagy HR- betegségük volt, elérték az uPA / PAI-1 szintet vagy 35 évesek vagy fiatalabb életkorúak
c Endokrin terápia és sugárterápia a nemzeti irányelveknek megfelelően
A 0-11 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknek kiváló eredménye van egyedül endokrin terápiával4
a A kezelt populáció; magas kockázatú betegek (pT >2 cm, G2–3, uPA / PAI-1, HR-negatív, életkor ≤35 év)
b A 0-11 közé eső RS eredményű betegek csak endokrin terápiát kaptak;
c A 12-25 vagy 26-100 közé eső RS eredményű betegek a protocol szerinti kemoterápiát kaptak.
A klinikai vizsgálat prospektíven randomizálta a HR+, HER2-, nyirokcsomó-pozitív, 0-25 közé eső Recurrence Score eredményű betegeket kemoendokrin terápiára vagy egyedül endokrin terápiára. Az elsődleges végpont a betegek kemoterápiás előnyének megbecslése a Recurrence Score eredmény alapján. A klinikai vizsgálatot úgy tervezték és lezárultával azt várják, hogy tovább finomítsa az adjuváns kezelési döntéseket a HR+, HER2-, nyirokcsomó-pozitív emlőtumoros betegek esetében.
Az RxPONDER klinikai vizsgálat felépítése: a nyirokcsomó-pozitív (1-3 nyirokcsomó), 0-25 közé eső Recurrence Score eredményű betegeket randomizálták egyedül endokrin terápiára vagy kemoendokrin terápiára
Napi használatból származó bizonyítékok
A Recurrence Score eredmények értékének kézzel fogható bizonyítékai a nyirokcsomó-pozitív betegeknél (N1mi, N1), akiknél megspórolható a kemoterápia.
A Clalit Egészségügyi Szolgáltató, amely a legnagyobb egészségügyi támogatási szervezet Izraelben, minden beteg adatát összegyűjtötte, akik Oncotype DX vizsgálatban részesültek 2006 óta.
Kiváló 5 éves klinikai eredményt figyeltek meg az N1mi/N1, 0-17 közé eső Recurrence Score eredményű, csak endokrin terápiát2 kapó betegeknél, megerősítve annak bizonyítékát, hogy ezeknél a betegeknél elhagyható a kemoterápia.
A SEER regiszter az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének programja rákos megbetegedések adatait gyűjti.3,21
A kilenc éves prospektív eredmények kerültek jelentésre Recurrence Score csoportok és nyirokcsomó-státusz szerint, azoknál a betegeknél, akik nem kaptak kemoterápiát és azt mutatták ki, hogy függetlenül a nyirokcsomó-státusztól az emlőtumor-specifikus túlélés nagyobb volt, mint 97% a 0-17 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknél.3 Ez alátámasztott más eredményeket az Oncotype DX vizsgálat klinikai használatában azoknak a betegeknek az azonosítására, akiknek előnye származik belőle, vagy elhagyható a kemoterápia.
Kiváló klinikai eredmények a nyirokcsomó-pozitív (N1mic, N1), 0-17 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknél kemoterápiás kezelés nélkül.
MIÉRT VÁLASSZÁK AZ ONCOTYPE DX BREAST RECURRENCE SCORE VIZSGÁLATOT?
Az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat azonosítja a nők azon túlnyomó többségét, akiknek nem származik előnye a kemoterápiából és végülis elhagyható.1,22
- Az Oncotype DX az egyetlen vizsgálat, amelyet a kemoterápiás előny előrejelzésére validáltak, és ezáltal arra lehet használni, hogy megkülönböztessék azokat a betegeket, akiknek előnye származik a kemoterápiából, azoktól, akiknél el lehet hagyni a kemoterápiát. Tudjon meg többet arról, hogy mi a különbség prognosztikus és prediktív értékek között? >
- Az Oncotype DX vizsgálatot több mint 96.000 emlőtumoros beteg bevonásával, több mint 79 klinikai és regiszter alapú vizsgálatban tanulmányozták.
- Megegyező és nagy mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésre randomizált, prospektív és retrospektív klinikai vizsgálatokon és a napi gyakorlatból bizonyítékokon keresztül.
- Csak az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat került a négy fontos nemzetközi irányelvbe és ajánlja a két legfontosabb EU-s egészségügyi technológiai értékelő testület.14-19
A KULCS TANULMÁNYOK RÉSZLETEI
- TransATAC klinikai vizsgálat20: Megegyezően az NSABP B-14 klinikai vizsgálat nyirokcsomó-negatív betegeivel, ez a klinikai vizsgálat bizonyította, hogy az Oncotype DX Breast Recurrence Score eredmény prognosztikus információval szolgál a nyirokcsomó-pozitív beteg esetében is. A távoli kiújulás aránya nőtt a Recurrence Score eredmény növekedésével.
- SWOG-88141: Ez a klinikai vizsgálat definiálta, hogy az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat kapcsolódik a kemoterápiás előny valószínűségéhez a nyirokcsomó-pozitív betegeknél, lényeges kölcsönhatást kimutatva a Recurrence Score eredmények és a kemoterápiás válasz között (P = 0,029 az első 5 évben). A 0-17 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknek nem származik előnyük a hozzáadott kemoterápiából, míg a 31-100 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknek lényeges előnyük származik a kemoterápiából.
- WSG PlanB III. fázisú prospektív klinikai vizsgálat4,6: A WSG PlanB klinikai vizsgálat bebizonyította a Recurrence Score eredmény klinikai alkalmazhatóságát nyirokcsomó-pozitív és klinikai értelemben magas kockázatú nyirokcsomó-negatív betegek esetén 1A szintű prospektív evidenciával. Azt mutatta meg, hogy a 0-11 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknél biztonságosan elhagyható a kemoterápia.
- SEER regiszter3,21: A SEER egy prospektíven megtervezett regiszter a kezelés és a klinikai eredmény kiértékelésére emlőtumoros betegeknél, akiknél végeztek Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálatot. Bizonyítja az Oncotype DX Breast Recurrence Score vizsgálat klinikai alkalmazhatóságát, 9 éves eredményekkel, melyek megegyezőek a TAILORx klinikai vizsgálat eredményeivel a nyirokcsomó-negatív betegeknél. A SEER 9 éves bizonyítékai alátámasztják az egyedüli hormonterápia választását az 1-3 pozitív nyirkcsomójú és 0-17 közé eső Recurrence Score eredményű betegeknél.
- Clalit regiszter2 : A Clalit regiszter egy a napi gyakorlatban követett csoport több mint 2000 beteggel, akiknél a Recurrence Score eredményt használták a kezelési döntések meghozatalánál. A Clalit regiszter adatai megegyezőek voltak minden klinikai vizsgálattal, melyek azt bizonyították, hogy az Oncotype DX vizsgálat használatával azonosíthatóak azok a betegek, akiknek nem származik előnye a kemoterápiából.
- RxPONDER klinikai vizsgálat5: Az RxPONDER egy folyamatban lévő, randomizált klinikai vizsgálat, amely 5000 HR+, HER2-, nyirokcsomó-pozitív beteget foglal magában, hogy prospektív módon értékeljék ki a Recurrence Score eredmények értékét a kemoterápiás válasz előrejelzésére.
BCSS=Breast Cancer Specific Survival – Emlőtumor-specifikus túlélés
CI=confidence interval – konfidencia intervallum
CT=chemotherapy - kemoterápia
DDFS=distant-disease free survival – távoli betegségmentes túlélés
HER2–=human epidermal growth factor receptor 2 negative – HER2 receptor negatív
HR+=hormone receptor positive – hormonreceptor pozitív
N+=node-positive – nyirokcsomó-pozitív
N0=node-negative – nyirokcsomó-negatív
N1mi=node-lymph node micrometastases – nyirokcsomó mikrometasztázissal
N1=1–3 positive nodes – 1-3 pozitív nyirokcsomó
RS=Recurrence Score result – Recurrence Score eredmény
SEER=Surveillance, Epidemiology and End Results program
TAILORx=Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
WSG=West German Study Group
1. Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
2. Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
3. Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
4. Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
5. RxPONDER, NCT01272037.
6. Gluz et al. J Clin Oncol. 2016.
7. Gluz et al. ESMO. 2017.
8. Nitz et al. J Clin Oncol. 2019.
9. Genomic Health. Data on File. 2019.
10. Paik et al. N Engl J Med. 2004.
11. Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
12. Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
13. Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
14. Press release. 2018.
15. Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
16. NCCN Guidelines. 2018.
17. NICE. 2018.
18. Burstein et al. Ann Oncol. 2019.
19. Cardoso et al. Annals of Oncology. 2019.
20. Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
21. Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
22. Bello et al, Ann Surg Onc. 2018.
